Consequentemente, o crescimento normal em crianças requer não apenas concentrações normais de GH e IGF-I, mas também a produção normal e a ação de múltiplos outros hormônios, fatores parácrinos (A sinalização parácrina é uma forma de comunicação célula a célula na qual uma célula produz um sinal para induzir alterações em células próximas, alterando o comportamento ou a diferenciação dessa células.
As moléculas de sinalização conhecidas como fatores parácrinos difundem em uma distância relativamente curta (ação local), ao contrário dos fatores endócrinos (hormônios que viajam distâncias consideravelmente mais longas através do sistema circulatório )) e moléculas de matriz extracelular, bem como a função normal de múltiplos processos intracelulares necessários para a proliferação de condrócitos (os elementos esqueléticos do esqueleto axial e apendicular são pré-formados como moldes de cartilagem por um mecanismo denominado ossificação endocondral.
Durante este processo, forma-se um molde de cartilagem no qual os condrócitos proliferam e diferenciam-se em condrócitos hipertróficos e são gradualmente substituídos por osso. Pós-natal, os remanescentes de condrócitos embrionários permanecem em um domínio restrito entre as regiões ossificadas dos ossos que formam a placa de crescimento.
A proliferação coordenada e diferenciação de condrócitos garante o alongamento contínuo das placas de crescimento epifisário. As alterações sequenciais entre proliferação e diferenciação são fortemente reguladas por fatores de crescimento secretados, que ativam fatores de transcrição específicos de condrócitos.), hipertrofia e produção de matriz extracelular.
Estudos recentes identificaram muitos novos genes que, quando mutados, causam baixa estatura ou estatura alta, a grande maioria dos quais não participam no sistema GH-IGF-I. Similarmente, variação normal na altura parece ser devida em grande parte aos genes fora do eixo GH-IGF-I que afetam o crescimento na placa de crescimento através de uma ampla variedade de mecanismos.
Essas novas descobertas apontam para uma nova estrutura conceitual para a compreensão da estatura curta (baixa) e alta, uma estrutura que não está centrada em dois hormônios particulares, mas sim na própria placa de crescimento, a estrutura responsável pelo ganho de altura.
Embora de forma alguma descarta a utilização do GH – hormônio de crescimento e IGF-1 – fator de crescimento símile a insulina com indicação precisa. No passado, o estudo do crescimento da infância foi severamente limitado pelos métodos experimentais disponíveis.
Os fatores endócrinos podem ser medidos por imunoensaio na circulação, mas existem poucos métodos disponíveis para estudar, por exemplo, fatores parácrinos que atuam localmente na placa de crescimento sem entrar na circulação ou estudar vias moleculares intracelulares que regulam a proliferação e diferenciação de condrócitos.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. Citocinas pró-inflamatórias podem estimular o eixo HPA – hipotálamo – pituitária - adrenal; por outro lado, o cortisol diminui a produção de citocinas e de outros mediadores inflamatórios...
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2. Portanto, é evidente que existe uma disfonia entre o eixo HPA – hipotálamo – pituitária - adrenal e a resposta inflamatória; isto pode estar relacionado com o papel das alterações do eixo HPA – hipotálamo – pituitária - adrenal no desenvolvimento da obesidade...
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3. Um estudo recente relatou que um IMC mais elevado foi associado com diminuição da ação anti-inflamatória dos glicocorticóides. No entanto, a natureza destas relações permanece indeterminada...
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